പ്രായമാകൽ വിരുദ്ധ ലോകത്തിൻ്റെ അടിത്തട്ടിലുള്ള ശക്തികേന്ദ്രം——NMNH

01.എൻ.എം.എൻ.എച്ച്സെല്ലുലാർ NAD+, NADH ലെവലുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. സെല്ലുലാർ NAD+ ലെവലുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് NMN, NMNH എന്നിവയുടെ ഫലങ്ങളെ ഗവേഷകർ താരതമ്യം ചെയ്തു. NMNH (100 μM) ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സ, HepG2 സെല്ലുകളിൽ സെല്ലുലാർ NAD+ ലെവലുകൾ 5 മടങ്ങ് വർദ്ധിപ്പിച്ചു, അതേസമയം 100 μM NMN NAD+ ലെവലുകൾ ചെറുതായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു. HepG2 സെല്ലുകൾക്ക് പുറമേ, ES-2 സെല്ലുകളിലും 3T3-L1 സെല്ലുകളിലും NMNH NAD+ മെച്ചപ്പെടുത്തിയതായി ഗവേഷകർ സ്ഥിരീകരിച്ചു, അവ യഥാക്രമം മനുഷ്യ അണ്ഡാശയത്തിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ കോശങ്ങളും മൗസ് ഭ്രൂണ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ കോശങ്ങളുമാണ്. കൂടാതെ 786-O സെല്ലുകളിൽ NMNH സെല്ലുലാർ NAD+ ലെവലുകൾ സമയവും ഏകാഗ്രതയും ആശ്രിതമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചതായും ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി. ഗവേഷകർ മാസ് സ്പെക്ട്രോമെട്രി ഉപയോഗിച്ച് NADH അളന്നു, കൂടാതെ NMNH- ചികിത്സിച്ച HepG2 സെല്ലുകളിലെ NADH ലെവലുകൾ ചികിത്സിക്കാത്തതും NMN- ചികിത്സിച്ചതുമായ സെല്ലുകളേക്കാൾ 2.5 മടങ്ങ് കൂടുതലാണെന്നും NMNH- ചികിത്സിച്ച 786-O സെല്ലുകളിലും ഉയർന്ന NADH ലെവലുകൾ കണ്ടെത്തി. 340 mg/kg NMNH ചികിത്സ മൗസ് ലിവറിലെ NADH അളവ് 3 മടങ്ങ് വർദ്ധിപ്പിച്ചതായും 340 mg/kg NMN ചികിത്സ NADH അളവ് 1.7 മടങ്ങ് വർദ്ധിപ്പിച്ചതായും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി.

ചിത്രം 3.4. NMNH NMNH ലെവലുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു

02NMNH ഗ്ലൈക്കോളിസിസിനെയും TCA സൈക്കിളിനെയും തടയുന്നു. NADH ൻ്റെ ശേഖരണം ഗ്ലൈക്കോളിസിസും TCA സൈക്കിളും മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നു. എൻഎംഎൻഎച്ച് ചികിത്സയിലേക്കുള്ള കോശങ്ങളുടെ ഉപാപചയ പ്രതികരണം പരിശോധിക്കാൻ, ഗവേഷകർ ഉപാപചയ വിശകലനം നടത്തി.NMNH-കൂടാതെ NMN- ചികിത്സിച്ച സെല്ലുകളും. എൻഎംഎൻഎച്ച് ചികിത്സ ഗ്ലൈക്കോളിസിസ് ഇൻ്റർമീഡിയറ്റുകളുടെ അളവ് കുറയ്ക്കുക മാത്രമല്ല, ടിസിഎ സൈക്കിൾ ഇൻ്റർമീഡിയറ്റുകളുടെ അളവ് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തുവെന്ന് കണ്ടെത്തി. NMNH നിർമ്മിക്കുന്ന NADH ൻ്റെ ശേഖരണം സെല്ലുലാർ ഗ്ലൈക്കോളിസിസിനെയും TCA സൈക്കിളിനെയും തടയുന്നുവെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ചിത്രം 6. ഉപാപചയ വിശകലനം

03.എൻ.എം.എൻ.എച്ച്കോശവളർച്ചയെ തടയുന്നു ഗവേഷകർ കോശവളർച്ചയിൽ NMNH ൻ്റെ സ്വാധീനം പര്യവേക്ഷണം ചെയ്തു, NMNH ചികിത്സ 250 μM-ൽ കൂടുതൽ സാന്ദ്രതയിൽ HepG2 കോശവളർച്ചയെ തടയുന്നതായി കണ്ടെത്തി. ഗവേഷകർ 1 mM NMNH അല്ലെങ്കിൽ NMN ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച HepG2 സെല്ലുകളിലെ സെൽ സൈക്കിൾ വിശകലനം ചെയ്തു, NMNH സെൽ സൈക്കിൾ അറസ്റ്റിന് കാരണമായതായി കണ്ടെത്തി, അതേസമയം NMN സെൽ സൈക്കിളിൽ യാതൊരു സ്വാധീനവും ചെലുത്തിയില്ല. കൂടാതെ, 500 μM NMNH 786-O സെല്ലുകളുടെ വളർച്ചയെ പൂർണ്ണമായും തടഞ്ഞുവെന്നും ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി; 250 μM NMNH ന് HK-2 സെല്ലുകളിലെ സെൽ വളർച്ചയെ ഫലപ്രദമായി തടയാൻ കഴിയും.

ചിത്രം 7.8.NMNH വിട്രോയിലെ കോശവളർച്ചയെ തടയുന്നു

04.എൻ.എം.എൻ.എച്ച്NMNH-ൻ്റെ ഉയർന്ന ഡോസുകൾ ഹെപ്പറ്റോടോക്സിസിറ്റി ഉണ്ടാക്കുമോ എന്നതിനെക്കുറിച്ച് സുരക്ഷാ ഗവേഷകർ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തി. 50, 100, 500, അല്ലെങ്കിൽ 1000 mg/kg NMNH ഉള്ള C57BL/6J ആൺ എലികൾക്ക് ഒരാഴ്‌ച മറ്റെല്ലാ ദിവസവും ഇൻട്രാപെരിറ്റോണിയൽ കുത്തിവയ്‌പ്പ് വഴി നടത്തിയ ചികിത്സയിൽ സെറം അലനൈൻ അമിനോട്രാൻസ്‌ഫെറേസ് (ALT), അസ്‌പാർട്ടേറ്റ് അമിനോട്രാൻസ്‌ഫെറേസ് (AST) അളവ് കുറയുന്നില്ലെന്ന് കണ്ടെത്തി. ഉയർന്ന അളവിൽ NMNH ഹെപ്പറ്റോടോക്സിക് അല്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, NMNH ചികിത്സ ഒരു ഡോസ്-ആശ്രിത രീതിയിൽ മൗസ് ലിവറിലെ NAD + ഉള്ളടക്കം വർദ്ധിപ്പിച്ചതായും ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി. 1000 mg/kg NMNH ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സ മൗസ് ലിവറിലെ NAD+ അളവ് 10 മടങ്ങ് വർദ്ധിപ്പിച്ചു.

ചിത്രം 10.എൻ.എം.എൻ.എച്ച്എലികളുടെ കരളിൽ NAD+ ൻ്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു

വിട്രോയിലും വിവോയിലും എൻഎംഎനേക്കാൾ മികച്ച NAD+-ബൂസ്റ്റിംഗ് സപ്ലിമെൻ്റാണ് NMNH എന്ന് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്; കൂടാതെ, NMNH കോശങ്ങളിലും മൗസ് കരളുകളിലും NAD (NADH) അളവ് കുറയ്ക്കുന്നു. എൻഎംഎൻഎച്ച് ഗ്ലൈക്കോളിസിസിനെയും ടിസിഎ സൈക്കിളിനെയും തടയുന്നുവെന്ന് ഉപാപചയ വിശകലനം കാണിച്ചു. ഇൻ വിട്രോ പരീക്ഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് എൻഎംഎൻഎച്ച് സെൽ സൈക്കിൾ അറസ്റ്റിനെ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും കോശ വളർച്ചയെ തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. ഒരുമിച്ച് എടുത്താൽ, NMNH ഒരു ശക്തമായ NAD+ എൻഹാൻസറാണെന്നും ഗ്ലൈക്കോളിസിസ്, TCA സൈക്കിൾ, സെൽ വളർച്ച എന്നിവയെ തടയുന്നുവെന്നും ഈ പഠനം തെളിയിക്കുന്നു.

NMNH ൻ്റെ ചൈനീസ് നാമം "കുറച്ച β- നിക്കോട്ടിനാമൈഡ് മോണോ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ്" ആണ്, ഇത് NMN ൻ്റെ കുറഞ്ഞ രൂപവും രൂപരഹിതമായ മഞ്ഞ പൊടിയുമാണ്. തന്മാത്രാ സൂത്രവാക്യം: C11H17N2O8P തന്മാത്രാ ഭാരം: 336.23g/molCAS നമ്പർ: 108347-85-9 ഏറ്റവും പുതിയ ഗവേഷണ സാഹിത്യം കാണിക്കുന്നത് NMNH വേഗത്തിലും ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയിലും NMN-ൻ്റെ ശരാശരി 5 മടങ്ങ് NAD+ ലെവലുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു എന്നാണ്.