സയൻസിലെ ഏറ്റവും പുതിയ ഗവേഷണം: സ്പെർമിഡിൻ സപ്ലിമെൻ്റ് ചെയ്യുന്നത് ട്യൂമർ വിരുദ്ധ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിൻ്റെ സംവിധാനം വർദ്ധിപ്പിക്കും

 സയൻസിലെ ഏറ്റവും പുതിയ ഗവേഷണം: സ്പെർമിഡിൻ സപ്ലിമെൻ്റ് ചെയ്യുന്നത് ട്യൂമർ വിരുദ്ധ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിൻ്റെ സംവിധാനം വർദ്ധിപ്പിക്കും

  പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറയുന്നു, പ്രായമായ ആളുകൾ അണുബാധകൾക്കും ക്യാൻസറുകൾക്കും കൂടുതൽ ഇരയാകുന്നു, സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ചികിത്സയായ PD-1 ഇൻഹിബിഷൻ, ചെറുപ്പക്കാരേക്കാൾ പ്രായമായവരിൽ പലപ്പോഴും ഫലപ്രദമല്ല. മനുഷ്യശരീരത്തിൽ ഒരു ബയോളജിക്കൽ പോളിമൈൻ സ്‌പെർമിഡൈൻ ഉണ്ടെന്ന് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, അത് പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് കുറയുന്നു, കൂടാതെ സ്‌പെർമിഡിൻ സപ്ലിമെൻ്റ് ചെയ്യുന്നത് രോഗപ്രതിരോധവ്യവസ്ഥയുടെ രോഗങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ചില രോഗങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്താനോ കാലതാമസം വരുത്താനോ കഴിയും. എന്നിരുന്നാലും, വാർദ്ധക്യത്തോടൊപ്പമുള്ള സ്പെർമിഡൈൻ കുറവും വാർദ്ധക്യത്താൽ പ്രേരിതമായ ടി സെൽ പ്രതിരോധശേഷിയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വ്യക്തമല്ല.

ജപ്പാനിലെ ക്യോട്ടോ സർവകലാശാലയിലെ ഗവേഷകർ ഈയിടെ ശാസ്ത്രത്തിൽ "Spermidine mitochondrial trifunctional പ്രോട്ടീനിനെ സജീവമാക്കുകയും ആൻ്റിട്യൂമർ പ്രതിരോധശേഷി മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു" എന്ന തലക്കെട്ടിൽ ഒരു ഗവേഷണ പ്രബന്ധം പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു. സ്‌പെർമിഡിൻ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ട്രൈഫങ്ഷണൽ പ്രോട്ടീൻ എംടിപിയെ നേരിട്ട് ബന്ധിപ്പിക്കുകയും സജീവമാക്കുകയും ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്‌സിഡേഷനെ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും ആത്യന്തികമായി സിഡി 8+ ടി സെല്ലുകളിൽ മെച്ചപ്പെടുത്തിയ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെറ്റബോളിസത്തിലേക്ക് നയിക്കുകയും ട്യൂമർ വിരുദ്ധ പ്രതിരോധശേഷി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഈ പഠനം വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. സ്പെർമിഡിൻ, ആൻ്റി-പിഡി-1 ആൻ്റിബോഡി എന്നിവയുമായുള്ള സംയോജിത ചികിത്സ, സിഡി8+ ടി സെല്ലുകളുടെ വ്യാപനം, സൈറ്റോകൈൻ ഉൽപ്പാദനം, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ എടിപി ഉൽപ്പാദനം എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിച്ചു, കൂടാതെ സ്‌പെർമിഡിൻ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫംഗ്‌ഷൻ ഫലപ്രദമായി മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്‌സിഡേഷൻ മെറ്റബോളിസം 1 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്‌തു.

മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിലെ ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്‌സിഡേസ് (എഫ്എഒ) സ്‌പെർമിഡിൻ നേരിട്ട് സജീവമാക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യാൻ, ഫാറ്റി ആസിഡ് β-ഓക്‌സിഡേഷൻ്റെ കേന്ദ്ര എൻസൈമായ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ട്രൈഫങ്ഷണൽ പ്രോട്ടീനുമായി (എംടിപി) സ്‌പെർമിഡിൻ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ബയോകെമിക്കൽ വിശകലനത്തിലൂടെ ഗവേഷണ സംഘം നിർണ്ണയിച്ചു. MTP യിൽ α, β ഉപയൂണിറ്റുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, ഇവ രണ്ടും സ്പെർമിഡിനെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. E. coli യിൽ നിന്ന് സംശ്ലേഷണം ചെയ്ത് ശുദ്ധീകരിക്കപ്പെട്ട MTP-കൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പരീക്ഷണങ്ങൾ, Spermidine MTP- കളെ ശക്തമായ അടുപ്പം [ബൈൻഡിംഗ് അഫിനിറ്റി (ഡിസോസിയേഷൻ കോൺസ്റ്റൻ്റ്, Kd) = 0.1 μM] കൊണ്ട് ബന്ധിപ്പിക്കുകയും അവയുടെ എൻസൈമാറ്റിക് ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സിഡേഷൻ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ടി സെല്ലുകളിലെ MTPα ഉപയൂണിറ്റിൻ്റെ പ്രത്യേക ശോഷണം, PD-1-സപ്രസസീവ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയിൽ സ്പെർമിഡൈൻ്റെ പൊട്ടൻഷ്യേഷൻ ഇഫക്റ്റ് റദ്ദാക്കി, ഇത് ബീജത്തെ ആശ്രയിക്കുന്ന ടി സെൽ സജീവമാക്കുന്നതിന് MTP ആവശ്യമാണെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.

ഉപസംഹാരമായി, എംടിപിയെ നേരിട്ട് ബന്ധിപ്പിച്ച് സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്‌സിഡേഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. സ്പെർമിഡിൻ സപ്ലിമെൻ്റേഷൻ ഫാറ്റി ആസിഡിൻ്റെ ഓക്സിഡേഷൻ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കാനും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്താനും CD8+ T കോശങ്ങളുടെ സൈറ്റോടോക്സിക് പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്താനും കഴിയും. ഗവേഷക സംഘത്തിന് സ്പെർമിഡിനിൻ്റെ ഗുണങ്ങളെക്കുറിച്ച് ഒരു പുതിയ ധാരണയുണ്ട്, പ്രായപരിധി കണക്കിലെടുക്കാതെ, പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളുടെ ഫലം തടയുന്നതിനും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും ക്യാൻസറിലെ PD-1 ഇൻഹിബിറ്ററി തെറാപ്പിയോട് പ്രതികരിക്കാത്തതിനെ ചെറുക്കുന്നതിനും തന്ത്രങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കാൻ ഇത് സഹായിച്ചേക്കാം.